Лікування хронічного гепатиту B часто триває роками. Тепер частина пацієнтів отримала можливість його завершити: 20 жовтня 2026 року FDA схвалило Hibsago, або бепіровірсен, компанії GSK. У двох дослідженнях 19% пацієнтів, які отримували препарат, зберігали пригнічення вірусу та невизначуваний поверхневий антиген через 24 тижні після припинення всього лікування гепатиту B.
Препарат додають до вже призначеної противірусної терапії. Схвалення стосується певної групи дорослих без цирозу, а припинення лікування потребує лабораторних перевірок і подальшого спостереження через ризик тяжкого загострення.
Згідно з затвердженою інструкцією до Hibsago, препарат призначений для дорослих із хронічним гепатитом B без цирозу печінки. На початку лікування мають одночасно виконуватися кілька умов:
Пацієнт щонайменше шість місяців отримує нуклеозидний або нуклеотидний противірусний препарат.
ДНК вірусу гепатиту B, або HBV, уже пригнічена на тлі цієї терапії.
Рівень поверхневого антигену HBsAg становить не більше ніж 3000 МО/мл за тестом, дозволеним FDA.
ДНК HBV і HBsAg відповідають на різні запитання. Перший показник допомагає оцінити розмноження вірусу. Другий відображає наявність його поверхневого білка. Навіть за пригніченої ДНК HBsAg може зберігатися, тому хороша відповідь на звичайні таблетки ще не означає, що лікування можна завершити.
Бепіровірсен став першим схваленим FDA антисмисловим олігонуклеотидом для лікування хронічного гепатиту B. Це короткий синтетичний ланцюжок, який зв’язується з певними ділянками вірусної РНК і сприяє її руйнуванню. Вірус використовує РНК як інструкції для виробництва своїх білків.
Звичайні нуклеозидні та нуклеотидні препарати пригнічують утворення нових копій вірусної ДНК. Бепіровірсен діє на іншому етапі: зменшує кількість вірусних інструкцій, необхідних для розмноження та виробництва білків, зокрема HBsAg. Тому його застосовують разом із початковою терапією.
Препарат вводять підшкірно курсом до 24 тижнів. Після останньої ін’єкції попередній противірусний засіб продовжують приймати ще щонайменше 24 тижні. Завершення курсу ін’єкцій саме по собі не є сигналом до припинення приймання таблеток.
Підставою для оцінювання ефективності стали B-Well 1 і B-Well 2: два багатоцентрові рандомізовані подвійні сліпі дослідження III фази з однаковим дизайном. Учасники отримували бепіровірсен або плацебо на додаток до наявного противірусного лікування.
За об’єднаними результатами, опублікованими GSK, функціонального одужання досягли 233 із 1220 учасників групи бепіровірсену, тобто 19%. У групі плацебо такого результату не було в жодного з 614 учасників.
Під функціональним одужанням у цьому випадку розуміли невизначувані ДНК HBV і HBsAg щонайменше через 24 тижні після припинення всього лікування. Це клінічно значущий результат, але він не підтверджує повного видалення вірусного генетичного матеріалу з організму чи довічної відсутності рецидивів.
Початковий рівень HBsAg мав значення. У заздалегідь визначеній підгрупі з показником не вище ніж 1000 МО/мл функціонального одужання досягли 26% пацієнтів, які отримували бепіровірсен, проти 0% у групі плацебо. Ця цифра стосується лише зазначеної підгрупи й не прогнозує результат для конкретної людини.
Окремо FDA повідомляє, що критеріям припинення початкової терапії відповідали 24% пацієнтів, які отримували Hibsago. Ці 24% і підсумкові 19% описують різні етапи: можливість припинити приймання таблеток і збереження відповіді після завершення лікування.
Після курсу бепіровірсену та додаткового періоду приймання початкового противірусного препарату лікар оцінює кілька показників. Інструкція передбачає обговорення припинення терапії за таких результатів:
Негативний HBeAg – ще один вірусний антиген.
ДНК HBV нижче 20 МО/мл.
Невизначуваний HBsAg.
АЛТ – фермент, який використовують для оцінювання ушкодження печінки, – не перевищує двох верхніх меж норми.
Це умови для ухвалення лікарського рішення, а не інструкція для самостійного припинення лікування. Після припинення противірусної терапії можливі тяжкі гострі загострення гепатиту B.
Інструкція рекомендує часто перевіряти HBsAg, ДНК HBV і функцію печінки щонайменше протягом року після припинення лікування, а потім продовжувати спостереження за клінічними показаннями. Такий контроль дає змогу виявити відновлення активності інфекції та визначити, чи потрібно поновити лікування.
Hibsago має найпомітніше попередження FDA, виділене рамкою в інструкції: препарат може спричиняти серйозні реакції з боку печінки та зниження кількості тромбоцитів. Останнє підвищує ризик кровотечі, зокрема потенційно смертельної. Тому лікування потребує лабораторного контролю й оцінювання безпеки, навіть якщо пацієнт добре почувається.
Головне відкрите запитання стосується тривалості ефекту. Контроль інфекції протягом 24 тижнів без препаратів ще не показує, наскільки часто вона повертатиметься через кілька років. FDA вимагало продовжити спостереження в дослідженні B-Sure та додатково проаналізувати B-Well 1 і B-Well 2. Остаточні звіти про стійкість відповіді та пізні рецидиви заплановані на грудень 2029 року.
Практичні зміни вже відбулися: частина людей, у яких вірус пригнічений, отримала схвалену можливість спробувати завершити постійну терапію. Водночас успішне припинення приймання ліків не означає завершення медичного спостереження.
GSK планує зробити препарат доступним для пацієнтів у США до кінця 2026 року. Про це представник компанії повідомив виданню Fierce Pharma; це план запуску, а не підтвердження фактичних поставок. Компанія обіцяла оголосити прейскурантну ціну пізніше.
Ці дослідження не дають достатніх підстав оцінити результат за такого поєднання: людей із ВІЛ до них не залучали. Крім того, передбачена інструкцією можливість припинити приймання початкових противірусних засобів не поширюється на ситуації, коли вони потрібні для лікування супутньої ВІЛ-інфекції.
З наведених результатів такого висновку зробити не можна. Вони описують лабораторний контроль інфекції після припинення лікування. Щоб оцінити вплив на ризик раку печінки та інших віддалених ускладнень, потрібні відповідні дані тривалого спостереження.
Як вам стаття?
Поділитися
