Лечение хронического гепатита B часто растягивается на годы. Теперь у части пациентов появилась возможность его завершить: 20 октября 2026 года FDA одобрило Hibsago, или бепировирсен, компании GSK. В двух исследованиях 19% получавших препарат сохраняли подавление вируса и неопределяемый поверхностный антиген через 24 недели после прекращения всего лечения против гепатита B.
Препарат добавляют к уже назначенной противовирусной терапии. Одобрение касается определённой группы взрослых без цирроза, а отмена лечения требует лабораторных проверок и последующего наблюдения из-за риска тяжёлого обострения.
Согласно утверждённой инструкции Hibsago, препарат предназначен для взрослых с хроническим гепатитом B без цирроза печени. К началу лечения должны одновременно выполняться несколько условий:
Пациент не менее шести месяцев получает нуклеозидный или нуклеотидный противовирусный препарат.
ДНК вируса гепатита B, или HBV, уже подавлена на фоне этой терапии.
Уровень поверхностного антигена HBsAg составляет не более 3000 МЕ/мл по тесту, разрешённому FDA.
ДНК HBV и HBsAg отвечают на разные вопросы. Первый показатель помогает оценивать размножение вируса. Второй отражает присутствие его поверхностного белка. Даже при подавленной ДНК HBsAg может сохраняться, поэтому хороший ответ на обычные таблетки ещё не означает, что лечение можно закончить.
Бепировирсен стал первым одобренным FDA антисмысловым олигонуклеотидом для лечения хронического гепатита B. Это короткая синтетическая цепочка, которая связывается с определёнными участками вирусной РНК и способствует её разрушению. Вирус использует РНК как инструкции для производства своих белков.
Обычные нуклеозидные и нуклеотидные препараты подавляют образование новых копий вирусной ДНК. Бепировирсен действует на другом этапе: уменьшает количество вирусных инструкций, необходимых для размножения и производства белков, включая HBsAg. Поэтому его применяют вместе с исходной терапией.
Препарат вводят подкожно курсом до 24 недель. После последней инъекции прежнее противовирусное средство продолжают принимать ещё минимум 24 недели. Окончание курса уколов само по себе не служит сигналом к отмене таблеток.
Основанием для оценки эффективности стали B-Well 1 и B-Well 2: два многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования III фазы с одинаковым дизайном. Участники получали бепировирсен или плацебо в дополнение к существующему противовирусному лечению.
По объединённым результатам, опубликованным GSK, функционального излечения достигли 233 из 1220 участников группы бепировирсена, то есть 19%. В группе плацебо такого результата не было ни у одного из 614 участников.
Под функциональным излечением здесь понимали неопределяемые ДНК HBV и HBsAg как минимум через 24 недели после прекращения всего лечения. Это клинически значимый результат, но он не подтверждает полного удаления вирусного генетического материала из организма или пожизненного отсутствия рецидивов.
Исходный уровень HBsAg имел значение. В заранее выделенной подгруппе с показателем не выше 1000 МЕ/мл функционального излечения достигли 26% получавших бепировирсен, против 0% в группе плацебо. Эта цифра относится только к указанной подгруппе и не предсказывает результат конкретного человека.
Отдельно FDA сообщает, что критериям отмены исходной терапии соответствовали 24% получавших Hibsago. Эти 24% и итоговые 19% описывают разные этапы: возможность прекратить таблетки и сохранение ответа после прекращения лечения.
После курса бепировирсена и дополнительного периода приёма исходного противовирусного препарата врач оценивает несколько показателей. Инструкция предусматривает обсуждение отмены при следующих результатах:
Отрицательный HBeAg, ещё один вирусный антиген.
ДНК HBV ниже 20 МЕ/мл.
Неопределяемый HBsAg.
АЛТ, фермент, который используют для оценки повреждения печени, не выше двух верхних границ нормы.
Это условия для врачебного решения, а не инструкция по самостоятельной отмене. После прекращения противовирусного лечения возможны тяжёлые острые обострения гепатита B.
Инструкция рекомендует часто проверять HBsAg, ДНК HBV и функцию печени как минимум в течение года после отмены, затем продолжать наблюдение по клиническим показаниям. Такой контроль позволяет обнаружить возвращение активности инфекции и определить, нужно ли возобновлять лечение.
У Hibsago есть наиболее заметное предупреждение FDA, выделенное рамкой в инструкции: препарат может вызывать серьёзные печёночные реакции и снижение числа тромбоцитов. Последнее повышает риск кровотечения, в том числе потенциально смертельного. Поэтому лечение требует лабораторного контроля и оценки безопасности, даже если пациент хорошо себя чувствует.
Главный открытый вопрос касается длительности эффекта. Контроль инфекции в течение 24 недель без препаратов ещё не показывает, насколько часто она вернётся через несколько лет. FDA потребовало продолжить наблюдение в исследовании B-Sure и дополнительно проанализировать B-Well 1 и B-Well 2. Окончательные отчёты по устойчивости ответа и поздним рецидивам запланированы на декабрь 2029 года.
Практическое изменение уже произошло: для части людей, у которых вирус подавлен, появилась одобренная возможность попытаться завершить постоянную терапию. При этом успешная отмена лекарств не означает окончания медицинского наблюдения.
GSK планирует сделать препарат доступным пациентам в США до конца 2026 года. Об этом представитель компании сообщил Fierce Pharma; это план запуска, а не подтверждение состоявшихся поставок. Прейскурантную цену компания обещала объявить позднее.
Эти исследования не дают достаточных оснований оценить результат при таком сочетании: людей с ВИЧ в них не включали. Кроме того, предусмотренная инструкцией возможность отмены исходных противовирусных средств не распространяется на ситуацию, когда они нужны для лечения сопутствующей ВИЧ-инфекции.
Из приведённых результатов такой вывод сделать нельзя. Они описывают лабораторный контроль инфекции после прекращения лечения. Чтобы оценить влияние на риск рака печени и другие отдалённые осложнения, нужны соответствующие данные длительного наблюдения.
Как вам статья?
Поделиться
